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免疫2.0 ERA：那些认识双重反局的人都知道！里面的门有多深

原始的陈先生

2024年11月11日17:18台湾

作者|陈

来源|医疗望远镜

在发射的第十个年度，免疫疗法继续飙升，进入了各种肿瘤类型的治疗，完全改变了当前的肿瘤治疗状况。但是，我们还可以感觉到，PD-1单克隆抗体的突破变得越来越困难，并且边缘效应逐渐出现。

双层甲板的出现打破了困境。

9月，-2研究结果令人震惊。由 Bio开发的PD-1/VEGF双重抗卵球蛋白正面当代的“药物国王” （K Drug）取得了全面的胜利，这意味着我们对现有的肿瘤治疗目标的探索已经达到了更深的水平。

您应该知道，双抗体绝不是简单地添加两种单克隆抗体。其中包含的作用机理更为复杂，生产过程和单克隆抗体也不相同。可以说，它已将肺癌免疫疗法的时代带入2.0。

那些知道双重阻力的人知道技巧有多深...

The non- " anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-ant

的两个靶标来自所有贝伐单抗和的一部分。 Bio将两者基于独特的技术结合，并在的FC段中链接的单链抗体（SCFV）。具体外观如下：

与单克隆抗体不同，本质上不存在双酮，因此没有结构可以学习。每个公司生产的双科酮都不同。

从结构的角度来看，就像在原始抗体上放一双“鞋子”。虽然某些双重抗体与“手臂”相连，两手一只长而一只短；有些人直接将两种单克隆抗体分开，每缝缝制了一半。

但是，无论结构是什么，双重抗体发展的最大问题之一就是稳定和均匀地产生靶抗体，因为我们无法一一转化抗体。如何保持每批产生制服的抗体需要大量的努力来考虑它。

不仅达到了均匀的稳定性，而且其结构还克服了由双特异性抗体的高分子量引起的效率低下的表达水平，这在其背后花费了很多精力。

双目标抑制，但不仅是双重目标抑制

创新结构带来了创新的机制。

除了我们所有人都熟悉的“免疫 +抗血管生成”外，还显着改善了其靶标亲和力。

体外模拟研究，当存在VEGF-A时，与PD-1的结合能力可以增加18倍以上。当存在PD-1时，与VEGF-A的结合能力可以增加超过4倍以上[1]。

这也意味着，将富集在具有更多VEGF-A和PD-1表达的区域，即在肿瘤附近，这大大降低了脱靶效应的可能性。

那为什么要这样做呢？这可能与潜在的“ - （戴尼被束缚）”有关。

人体中的VEGF-A以二聚体的形式存在，并且有两个终点以结合。每个端都结合了一个，形成了“ -”结构。

由于抗体也有两个臂，因此从理论上讲，这种结构可以无限地扩展到“ -- ...”中。

我们知道，依克珠单抗的基本结构是贝伐单抗，因此也可以实现上述串联。

该串联的另一端是一排PD-1。只要PD-1S之一与细胞表面结合，另一个串联驱虫量将参与目标细胞。像这样：

视频更清晰：

生物学

，例如13

然后，根据您对这些机制的理解并研究-2研究的结果，您将感受到双重阻力的强大力量。

治疗肺癌的新选择

-2研究[2]旨在评估单药与K单一药物对局部晚期或转移性非小细胞肺癌（PD-≥1％）的疗效和安全性。

研究结果表明，通过依克珠单抗单药治疗的患者中的无进展生存期（MPF）高达11.14个月，与相比几乎翻了一番，这是迄今为止在该领域的最长MPF结果。

从PFS曲线来看，两组曲线是显着分开的，表明具有显着优势，并且与K药物相比，它可以将患者的疾病进展或死亡的风险降低49％。

此外，依克单抗的客观反应率和疾病控制率优于K药物。它表明，在患者使用并显示出较高的抗肿瘤活性后，肿瘤的降低较大。

就安全性而言，巨氮化物的机械优势得到了进一步反映。在这里，我们介绍了LEAP-007研究[3]中国K药物与群（可乐组合）进行比较。

在这里很有趣。就≥3级的发病率而言，显着低于LEAP-007（29.4％vs 57.9％）的可乐组合，这大大实现了衰减和提高的功效。就药物的撤离而言，依甚至比K-rug单一药物（1.5％vs 3％）更好。

进一步研究不良反应的类型：

在≥3级的免疫相关不良反应（IRAE）的发生率方面， vs k drug vs k drug + 的发生率为5.6％，比11.1％vs 11.0％；

就抗血管相关级≥3级的发生率而言，与可口可乐的组合为10.2％对40.5％。

用voci治疗的患者的整体生活质量与治疗的患者相当。

任何了解上述双重反抗Anti机制的人都知道原因。

此外，在鳞状上，依库珠单抗组中TRAE≥3的发生率与的发生率相当（22.2％vs 18.7％）。过去，不建议使用鳞状细胞癌患者使用抗VEGF药物，因为它们容易出血。 成功地允许患有鳞状细胞癌的患者享受抗VEGF的好处。

如果其他人说双目标抑制的功效要比单个目标好，那么请看一下安全数据。免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物是否可以用作免疫抗体？

可以说，在疗效和安全性方面，的惊人表现为高级患者的一线药物提供了一种新的，首选的解决方案，并且在肺癌领域接受了免疫疗法，这是一个很大的一步。

目前，在肺癌领域进行了许多III期临床研究，并有望完全重写治疗模式。让我们期待这种创新的中国药物的表现，并将中国智慧带入世界！